Sur la base des récents travaux initiés au sein de l’unité, nous proposons d’explorer les interactions peptides-membranes à 2 niveaux :

1. L’étude des interactions moléculaires au niveau des membranes biologiques est un enjeu capital pour le développement et le screening de nouvelles molécules actives. Ce paradigme est particulièrement avéré dans le cas de la maladie d’Alzheimer puisque les lipides neuronaux sont un facteur important dans la formation des fibres amyloïdes et leur toxicité. Par la mobilisation des compétences du groupe Formulation en termes de screening (Jourdan et al., ChemMedChem. 2017), caractérisation physico-chimique (Smeralda et al., Eur. J. Pharm. Sci.  2019; de Pascale et al., ChemMedChem. 2020), formulation galénique (Iacopetta et al., Eur. J. Pharm. Sci.  2017), et par l’initiation de collaborations (Cimap, CBMN), nous avons mis en place un test multiparamétrique qui permet la caractérisation fine d’interactomes petites molécules / peptides amyloïdes (Ab dans sa forme sauvage ou celle d’un mutant oligomérique) / membranes neuronales biomimétiques (liposomes de composition modulée et contrôlée) (Smeralda et al., Int. J. Biol. Macromol. 2021). La mise en place et l’intérêt de ce test résident dans le fait qu’il a été développé pour permettre la discrimination de modulateurs de l’agrégation du peptide Ab_1-42, et est actuellement transposé à l’exploration et l’identification d’inhibiteurs d’agrégation de la protéine tau dans le cadre du projet RIN émergent-2020 Alztau.
2. Les formulations galéniques que le groupe Formulation développe depuis plusieurs années sont bien adaptées au drug design : elles sont miniaturisées, polyvalentes en termes de capacité d’encapsulation et de voies d’administration (Gué et al., Int. J. Pharm., 2016 ; Groo et al., Eur. J. Pharm. Sci., 2017 ; Séguy et al., Pharmaceutics., 2020) et permettent la réalisation aisée d’essais précliniques aussi bien en cancérologie (Ceramella et al., JDDST, 2021), pour des maladies neurodégénératives (Adnet et al., Pharmaceutics, 2020) qu’en infectiologie (Bosso-Vanga et al., Microbiol. Spectra, 2021 ; Salas-Ambrosio et al., Polym. Chem., 2022).
   Ce développement galénique et la caractérisation fine des vecteurs associés permettent la valorisation thérapeutique dans différents domaines applicatifs, de petites molécules originales ou de peptides (projets ANR, FRM ou intégrés au GDR 3625 MuFoPAM, MultiFonction des Peptides AntiMicrobiens). En outre, nous explorons l’intérêt de peptides comme agents de ciblage permettant le passage facilité de nanovecteurs fonctionnalisés à travers les barrières membranaires de l’organisme. En particulier à travers un projet mené en collaboration avec l’IBMM (financement InterCarnots), nous avons entrepris le développement de nanomédicaments capables de franchir de façon optimisée la barrière hémato-encéphalique (BHE) pour le traitement de la maladie d’Alzheimer (Séguy et al., Pharmaceutics., 2021).