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EA 4258 | Centre d'études et de recherche sur le médicament de Normandie

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Interactions Protéine-Protéine

Les interactions protéine-protéine IPPs jouent un rôle fondamental dans les voies de signalisation régulant de nombreuses fonctions cellulaires comme la mort cellulaire programmée. Toute perturbation de l’apoptose est en lien avec les phénomènes de cancérisation et/ou d’échappement aux traitements conventionnels chimio- et radio-thérapeutiques. Le contrôle de l’apoptose fait en particulier intervenir les protéines de la famille Bcl-2 · pro-apoptotiques [Bax, Bak…] et anti-apoptotiques [Mcl-1, Bcl-2, Bcl-xL…] interagissant entre elles via un domaine crucial BH3 hélicoïdal. Les protéines anti-apoptotiques Bcl-xL et Mcl-1 coopèrent pour protéger les cellules cancéreuses ovariennes contre l’apoptose et leur inhibition concomitante conduit à la mort des cellules chimio-résistantes: l’inhibition de Bcl-xL peut être obtenue par utilisation de l’ABT-737 ou ABT-263 · Navitoclax. En revanche, l’inhibition de Mcl-1 reste problématique et la recherche d’outils pharmacologiques utilisables en clinique est donc un enjeu majeur, d’autant que cette protéine est désormais désignée comme une cible thérapeutique prioritaire dans de nombreuses localisations tumorales.
Nos activités de recherche s’intéressent à la conception de foldamères BH3-mimétiques perturbateurs d’interactions protéine-protéine vers un traitement des cancers de l’ovaire chimiorésistants au travers deux programmes Emergence et COACH IPP.

Publications marquantes

Gloaguen, C. et al. First Evidence that Oligopyridines, Alpha Helix Foldamers, Inhibit Mcl-1 and Sensitize Ovarian Carcinoma Cells to Bcl-xL-Targeting Strategies. J. Med. Chem. 2015, 58, 1644-1668.

Perato, S. et al. Conformation control of abiotic alpha-helical foldamers. J. Chem. Inf. Model. 2013, 53, 2671-2680

De Giorgi, M. et al. Targeting the BH3 domain of Bcl-2 family proteins. A brief history from natural products to foldamers as promising cancer therapeutic avenues. Curr. Med. Chem. 2013, 20(24), 2964-2978.

Voisin-Chiret, A.S. and Rault, S. The use of halo (het) arylboronic acids and esters to achieve syntheses of garlands as mimics of alpha helices able to disrupt protein-protein interactions. Pure Appl. Chem. 2012, 84, 2467-2478.

Sopkovà-de Oliveira Santos, J. et al. Structural characterisations of oligopyridyl foldamers, alpha helix mimetics. J. Chem. Inf. Model. 2012, 52, 429-439.

Principales collaborations

  • Equipe Analyse et Modélisation, COBRA UMR 6014 · Rouen, Pr H.Oulyadi et Dr M. Sebban.
  • Unité BioTICLA, UMR1199 Inserm, Centre de Lutte Contre le Cancer F. Baclesse · Caen, Dr L. Poulain.
  • CRCNA, UMR892 Inserm · Nantes, Dr P. Juin et Dr F. Gautier.
  • Plateforme Protéomique, UMR1037 Inserm, Pôle Technologique du Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse · Toulouse, Dr F.Lopez et Dr L. Ligat.
  • Groupe Mémoire et Plasticité comportementale · Caen, Pr M. Boulouard et Pr T. Freret.
  • Equipe « Structure et Dynamique des Biomolécules », Université Pierre et Marie Curie, Universités Sorbonne, UMR CNRS 7203 ERL Inserm U1057 · Paris, Dr L. Carlier

Soutiens financiers


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Dernière modification : 10 mars 2016


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Pr Anne-Sophie Voisin-Chiret
+33 (0)2 31 56 68 04
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